アスピリン喘息の機序（メカニズム）と禁忌薬

ほとんどのNSAIDsの添付文書をみると禁忌欄に「アスピリン喘息」とあります。

アスピリン喘息について、具体的にどのような症状が起こるのか、機序、原因となる薬剤についてまとめてみました。

アスピリン喘息とは？

アスピリン喘息は、アスピリンだけでなくロキソプロフェンナトリウムやジクロフェナクナトリウムなどの非ステロイド性抗炎症薬（non-steroidalantiinflammatory drugs, NSAIDs）が原因となっておこります。

喘息だけでなく、鼻汁や鼻閉といった鼻症状を伴います。

自覚症状としてはNSAIDs使用後１時間以内に鼻閉や鼻汁といった鼻症状に続き、咳、喘鳴や呼吸困難が起こるのが特徴です。

アスピリン喘息の機序

アラキドン酸カスケードの簡単な図をもとにアスピリン喘息のメカニズムについて説明します。

アラキドン酸はシクロオキシゲナーゼとリポキシゲナーゼによって分解されます。

NSAIDsを投与することで、

NSAIDSがシクロオキシゲナーゼ（COX）を阻害
↓
COXによるアラキドン酸の分解が抑えられる
↓
リポキシゲナーゼによるアラキドン酸分解に偏る
↓
ロイコトリエンの生成が増える

と考えられます。

アスピリン喘息の具体的な機序は明らかでないそうですが、NSAIDsによってアラキドン酸の代謝のバランスが崩れることが影響しているといえそうです。

特にロイコトリエンの中でもLTC4、LTD4、LTE4がアスピリン喘息に重要な役割を担っているとされています。

酸性・中性のNSAIDsは添付文書ではアスピリン喘息に禁忌

酸性、中性のNSAIDsは添付文書上では「アスピリン喘息に禁忌」となっています。

酸性のNSAIDs

・サリチル酸系
（アスピリン・バファリン）
・アントラニル酸系
（ポンタール）
・フェニル酢酸系
（ボルタレン）
・インドール酢酸系
（クリノリル・インテバンなど）
・ピラノ酢酸系
（ハイペン）
・イソキサゾール酢酸系
（ジソペイン）
・ナフタレン系
（レリフェン）
・プロピオン酸系
（ロキソニン・ニフランなど）
・オキシカム系
（モービック・ロルカムなど）

中性のNSAIDs

コシキブ系
（セレコックス）

塩基性のNSAIDsはソランタールが禁忌

ペントイル（一般名：エモルファゾン）はアスピリン喘息にも投与可能となっていますが2017年3月をもって販売中止となります。

塩基性のNSAIDsについてはソランタール（一般名：チアラミド）が添付文書上はアスピリン喘息に禁忌となっています。

実際はソランタール・セレコックスは使用されるケースあり

ソランタールは添付文書上では「アスピリン喘息に禁忌」となっていますが、実際には塩基性消炎薬はアスピリン喘息に使用できるとされています。

PL顆粒や多くの塩基性消炎薬の添付文書では、アスピリン喘息に禁忌となっているが、その根拠はほとんどなく、使用可能である。

引用元　独立行政法人国立病院機構相模原病院臨床研究センター

またCOX2を選択的に阻害するセレコックス（一般名：セレコキシブ）や、COX2に選択性の高いモービック（一般名：メロキシカム）、ハイペン（一般名：エトドラク）も添付文書上では「アスピリン喘息に禁忌」ですが、重症不安定でなければ使用されるケースもあります。