DPP4阻害薬一覧・作用機序・腎機能低下時の減量

2型糖尿病治療薬の中でも処方頻度が高いのが、DPP-4阻害薬です。

DPP-4(Dipeptidyl Peptidase-4)は腸管から血中に分泌されるホルモンであるインクレチン（GLP-1,GIP）を分解する酵素のことです。

DPP-4阻害薬がどのように効果を示すのか作用機序と、日本で上市されているDPP-4阻害薬の一覧、腎機能低下時の減量の必要性について表にまとめました。

DPP4阻害薬・作用機序

膵β細胞からのインスリン分泌はグルコース刺激による「惹起経路（じゃっきけいろ）」と、食事によって腸管から血液中に分泌されるインクレチンによる「増幅経路」により調整されています。

インクレチンの働き

インスリンの分泌はインクレチンと呼ばれる腸管から分泌されるホルモンによって調節されています。

食事をとるとインクレチンであるグルカゴン様ペプチド1（glucagon-like peptide 1：GLP-1）及びグルコース依存性インスリン分泌刺激ポリペプチド（glucose-dependent insulinotropic polypeptide：GIP）が分泌されて血糖値が上がりすぎないように、膵β細胞の受容体に作用してインスリンの分泌を増やし、肝臓でのグルコースの産生を抑えたり、筋肉などでのグルコースの取り込みを増やします。

このインスリン分泌経路のことを「増幅経路」といいます。

また、GLP-1やGIPといったインクレチンは血糖値を上昇させるグルカゴンの分泌を抑える働きもあります（主にGLP-1）。

このようにインクレチンによって血糖値の恒常性が維持されています。

インクレチンを分解する酵素DPP4を阻害

しかしインクレチンホルモンであるグルカゴン様ペプチド1（GLP-1）とグルコース依存性インスリン分泌刺激ポリペプチド（GIP）はDPP4(ジペプチジルペプチダーゼ-4)という酵素によって急速に分解されてしまいます。

DPP4阻害薬の作用機序は名前の通りでインクレチンホルモン（GLP-1,GIP）を分解するDPP4の活性を阻害することで、インクレチンの分解を抑え、血糖値の上昇を抑えます。

DPP4阻害薬は低血糖が起こりにくい

DPP4阻害薬は「低血糖の副作用が起こりにくい」のが特徴です。

作用機序を考えれば分かるかと思いますが、インクレチンは食後など血糖値が上昇すると分泌され、インスリンの分泌を促します。

しかし空腹時の正常血糖状態ではインクレチンによるインスリンの分泌は促進されず、グルカゴン分泌を抑制しないため、DPP4阻害薬を単剤で服用しても低血糖が起こりにくいのです。

DPP4阻害薬による急性膵炎に注意

DPP４阻害薬の重大な副作用に「急性膵炎」があります。
頻度は不明ですが、持続的な激しい腹痛や、嘔吐があった場合は医師に相談するようにお伝えしなければいけません。

また急性膵炎については薬剤情報提供文書（薬情）に記載がない場合、薬学管理料の返還の対象となることがありますので注意しなければいけません。

DPP4阻害薬一覧

用法・用量一覧

半減期一覧

各インタビューフォームを参考に健康成人へ通常用量を単回投与した時の半減期をまとめました。

腎機能低下時とDPP4阻害薬

腎機能低下時にどれくらい減量が必要なのか、各添付文書より表にまとめました。

GLP-1作動薬との併用は査定・返戻の対象に

GLP-1作動薬とDPP-4阻害薬の併用は作用点が同じであることから、査定や返戻となる可能性があります。
DPP-4阻害薬が処方された方へはGLP-1作動薬が併用されていないかもチェックしなければいけません。