アロマターゼ阻害薬一覧・作用機序・服薬指導のポイント

乳がんのホルモン療法はホルモン受容体陽性（ホルモン感受性乳癌）の患者さんが対象となります。

乳がんのホルモン療法として使用される薬剤は抗エストロゲン薬やアロマターゼ阻害薬です。

閉経後乳癌に適応があるアロマターゼ阻害薬の作用機序や違い、薬局で注意するべき副作用についてまとめました。

エストロゲンの産生経路

乳がんの発生・増殖にはエストロゲンが関与しているケースがあります。

エストロゲンは閉経前は主に卵巣から産生され、閉経後は主に副腎皮質からアンドロゲン（男性ホルモン）を経て産生されます。

閉経前の主なエストロゲン産生経路

視床下部
▼
下垂体前葉
▼
卵巣
▼
エストロゲン

閉経後の主なエストロゲン産生経路

視床下部
▼
下垂体前葉
▼
副腎皮質
▼
アンドロゲン
▼アロマターゼ
エストロゲン

副腎から分泌されたアンドロゲン（アンドロステンジオン,テストステロン）はアロマターゼという酵素によってエストロゲン(エストロン,エストラジオール)に変換されます。

アロマターゼは脂肪組織や筋肉に分布しています。

乳がん患者さんでは腫瘍組織内や腫瘍組織周囲の脂肪細胞にアロマターゼが多く発現しており、エストロゲンの産生が乳がん細胞の増殖に関与していると考えられています。

アロマターゼ阻害薬一覧・作用機序の違い

アロマターゼ阻害薬は、副腎からのエストロゲン産生を抑制します。

副腎
▼
アンドロゲン（男性ホルモン）
▼アロマターゼ
エストロゲン（女性ホルモン）

アンドロゲン（アンドロステンジオン,テストステロン）はアロマターゼによってエストロゲン(エストロン,エストラジオール)に変換されます。

アロマターゼ阻害薬はアロマターゼに結合し働きを阻害することでエストロゲンの産生を抑え、乳がんの増殖を抑えます。

ステロイド型・非ステロイド型アロマターゼ阻害薬一覧

アロマターゼ阻害薬は化学構造によってステロイド型と非ステロイド型に分類されます。

エキセメスタン（商品名：アロマシン）はアンドロゲン類似のステロイド骨格を有し、アロマターゼのアンドロゲン結合部位に結合し非可逆的にアロマターゼを阻害します。

一方でアナストロゾール（商品名：アリミデックス）、レトロゾール（商品名：フェマーラ）はアロマターゼのヘムリングという部分に結合し、可逆的にアロマターゼを阻害。

副作用・服薬指導でのチェックポイント

ほてり（ホットフラッシュ）

アロマターゼ阻害薬の代表的な副作用がほてりです。
顔や体がほてり、汗をかくのが特徴です。

ほてりの副作用の発現率を各インタビューフォームより抜粋します。

• アロマシン
  16.2％（17件/105件中）
• アリミデックス
  0.9%（31件/3536件中）
• フェマーラ
  6.6%(19件/290件中)

ほてりは高頻度で発現するため服薬指導時には説明が必要な副作用です。

服用を続けるとほてりは軽減する傾向にあることを説明し、通気性のよい服を着て、うちわなどを携帯することを勧めるとよいかと思います。

関節痛

アロマターゼ阻害薬の代表的な副作用が関節痛です。

指の関節に痛みやこわばりを感じたり、膝・肩・ひじなどの節々の痛みを感じることがあります。

関節痛の副作用の発現率を各インタビューフォームより抜粋します。

• アロマシン
  1.9%(2件/105件中)
• アリミデックス
  1.1%（38件/3536件中）
• フェマーラ
  2.8%(8件/290件中)

関節痛がひどい場合はNSAIDsやアセトアミノフェンが追加されるケースがありますので、
我慢できない場合は主治医に相談するように予め伝えておくとよいでしょう。

血中コレステロール増加

フェマーラとアリミデックスについては、血中コレステロールの増加が報告されています。

• フェマーラ
  血中コレステロール増加 8.7%(23件/265 件中)
• アリミデックス
  高コレステロール血症0.14%（5件/3536件中）
  高トリグリセリド血症0.03%（1件/3536件中）

食事の量は変わらないのに、LDLが上昇している場合はアロマターゼ阻害薬による副作用の可能性も考えられるでしょう。

車の運転に注意

アロマターゼ阻害薬は傾眠や無力症などが報告されていることから、「自動車の運転には注意すること」となっています。