【JAK阻害薬】フィルゴチニブ（ジセレカ）調剤・服薬指導のポイント

関節リウマチ治療薬の治療薬であるJAK阻害薬、フィルゴチニブマレイン酸塩錠（商品名：ジセレカ錠）が2020年に製造販売承認されました。

関節リウマチではメトトレキサート（商品名：リウマトレックス）などのcsDMARDs（従来型抗リウマチ薬）が第一選択として処方されます。

従来型抗リウマチ薬で効果不十分な場合にbDMARDs（生物学的製剤）の使用が検討され、
bDMARDs（生物学的製剤）で効果不十分な場合や、使用が困難な場合にtsDMARDs(分子標的型抗リウマチ薬）の処方が検討されます。

JAK阻害薬はtsDMARDs（分子標的型抗リウマチ薬）に分類されます。

JAK阻害薬の作用機序や、フィルゴチニブの調剤時、服薬指導時のポイントをまとめました。

フィルゴチニブ作用機序

JAK阻害薬は炎症性サイトカインのシグナル伝達に関わるJAKの働きを阻害することで、関節リウマチの原因となる炎症性サイトカインの異常な産生を抑えます。

より細かいメカニズムについて解説していきます。

免疫細胞の表面に存在するサイトカイン受容体に炎症性サイトカインが結合すると、JAKにATPが結合しシグナル伝達がスタートします。

JAK阻害薬はJAKのATP結合部位に結合することでATPがJAKに結合するのを阻害し、炎症性サイトカインのシグナル伝達をシャットダウンさせるのです。

JAKには下記の4つが存在します。

• JAK1
• JAK2
• JAK3
• tyrosine kinase2（Tyk2）

フィルゴチニブマレイン酸塩錠（商品名：ジセレカ錠）はJAK1を選択的に阻害し、IL2、IL4などのサイトカインのシグナル伝達を阻害。T細胞の増殖やIFN-γ、TNF-α等の関節リウマチの病因に関わる炎症性サイトカインの産生を抑制します。

JAK阻害薬の詳しい作用機序はこちらにまとめています。
JAK阻害薬一覧・作用機序・服薬指導のポイント

調剤時・服薬指導時のポイント

• 通常の用法・用量はフィルゴチニブとして200mgを1日1回経口投与
• 状態に応じて100mg1日1回経口投与
• 中等度又は重度の腎機能障害のある場合は100mgを1日1回（15≦eGFR＜60mL/min/1.73m²）
• 「メトトレキサートをはじめとする少なくとも1剤の抗リウマチ薬等による適切な治療を行っても、疾患に起因する明らかな症状が残る場合に投与すること」となっているためRAの第一選択薬にはならない
• 食事の有無に関係なく投与可能（食前・食間・食後など縛りなし）
• 投与開始直前及び投与中の生ワクチン接種は行わない
• 帯状疱疹の徴候や症状（痛みを伴う皮疹や水疱、しびれ、そう痒等）等があらわれた場合には速やかに受診
• 定期的に脂質検査値を確認(LDL、HDL、TGの上昇の報告あり)
• 肝機能障害の発現に注意（AST、ALTの経過を確認する）
• カルボキシルエステラーゼ（CES）2 及び CES1 により代謝
  →併用注意・併用禁忌はなし
• 好中球数が1000/mm³未満、リンパ球数が500/mm³未満、ヘモグロビン値が8g/dL未満は禁忌
• 免疫反応を減弱させるため咳・発熱などの感染症発現に注意する
  →持続する咳、発熱などがあらわれたら早めに主治医に相談する