トホグリフロジン（アプルウェイ・デベルザ）作用機序・特徴・服薬指導の要点

２型糖尿病治療薬で尿中に糖を排泄するSGLT2阻害薬がトホグリフロジンです。

商品名としてはアプルウェイや、デベルザとして販売されています。

SGLT2阻害薬の中でSGLT1と比較してSGLT2への選択性が最も高いのがトホグリフロジンです。

トホグリフロジンの作用機序、特徴、服薬指導のポイントについてまとめてみました。

SGLT２阻害薬トホグリフロジンの作用機序・作用部位

近位尿細管のSGLT２とは？

腎臓の近位尿細管にはナトリウム・グルコース共輸送体2（sodium glucose co-transporter 2）、略してSGLT2があり、原尿に含まれる約９０%のグルコースがSGLT2を介して、血液中に再吸収されています。

トホグリフロジン（アプルウェイ・デベルザ）はSGLT２を阻害

トホグリフロジン（アプルウェイ・デベルザ）は腎近位尿細管のSGLT2を選択的に阻害することで、グルコースの血中への再取り込みを抑え、尿中からグルコースを排泄し、血糖値を低下させます。

Tmax・T1/2（半減期）

アプルウェイのインタビューフォームによると、健康成人男性に20mg単回投与した時のTmaxとT1/2は下記の通りとなっています。

代謝

主としてCYP2C18、CYP4A11、CYP4F3B及びアルコール脱水素酵素等により代謝。

併用禁忌薬

トホグリフロジン（アプルウェイ・デベルザ）の併用禁忌薬はありません。

プロベネジド（ベネシッド）と併用注意

トホグリフロジン（アプルウェイ・デベルザ）は尿酸排泄促進薬のプロベネジド（ベネシッド）と併用注意になっています。

併用によりトホグリフロジン（アプルウェイ・デベルザ）のCmax が1.22倍、AUCが2.33倍に増加するという報告があります。

なお、機序は不明となっています。

服薬指導・薬歴記載のポイント（ハイリスク薬）

脱水症状に注意

・尿の回数が増えてもこまめに水分摂取（お水・お茶）を指導
・高齢者、利尿剤併用時、夏場は特に注意

尿路感染に注意・具体的症状

・排尿痛・残尿感がある時は要相談
・陰部を清潔に保つように指導

性器感染の症状・注意

・膣のかゆみ・匂い・白〜黄色のおりもの（女性）
・陰茎の腫れ・かゆみ・赤み・悪臭を放つ分泌物が出る（男性）

ケトアシドーシスが起こる理由・症状

トホグリフロジンにより、脂肪酸の代謝が進み、分解物のケトン体が血中に増えることでケトアシドーシス（血液が酸性に傾くこと）が報告されています。

ケトアシドーシスの症状
・吐き気・嘔吐・食欲不振・倦怠感・腹痛・呼吸困難など

低血糖時の症状・対処法

・糖尿病薬と併用時に低血糖のリスク高くなる
（SU剤、速効型インスリン分泌促進剤、インスリン製剤併用は特に注意）
・低血糖の症状の具体例を伝える。
（動悸・手足の震え・強い空腹感・冷や汗・脱力感など）
・低血糖時の対処方法を伝える。
（ブドウ糖5～15ｇ摂取　or  砂糖10〜30g を摂取　αGI併用中はブドウ糖摂取）
 ・低血糖が起こりやすいケースを伝えておく。 
（他の糖尿病薬と併用時、シックデイ、激しい運動後、過度な飲酒、食事を摂らない時）
・シックデイ（発熱・下痢・嘔吐・食事が摂れない場合）は休薬が推奨（主治医の指示を優先）