なぜセレコックスはCOX2選択性なのか？構造式から考える

セレコックスと言えば、

「NSAIDSとしては胃に優しい」

「COX2を選択的に阻害する」

といったイメージのある薬剤だと思います。 

では、なぜセレコックスがCOX2を選択的に阻害するのでしょうか？

セレコックスの構造式からCOX2を選択的に阻害する理由を解説したいと思います。

COX1とCOX2の違い・セレコックスが胃腸負担の少ない理由

まずはCOX1とCOX2の違いについてみていきたいと思います。

COX1 とは？
胃、血小板、腎臓その他のほとんどの組織で常時発現しています。 COX-1が産生するプロスタグランジンは胃粘液分泌増加、血流増加の作用を持ち、胃粘膜保護などの生理機能の維持に関与しています。

COX2 とは？
活性化マクロファージや滑膜細胞においてサイトカイン等の炎症調節物質により急速に誘導されます。COX-2が産生するプロスタグランジンが炎症を増悪させます。

通常のNSAIDSは胃粘液分泌増加、血流増加の作用を持つCOX1も阻害するため、胃に負担がかります。一方セレコックスはCOX1を阻害しないため、通常のNSAIDSに見られる胃腸障害が見られにくいのです。

セレコックス・ロキソニン・ボルタレンの構造式比較・違い

ではなぜ、セレコックスはCOX1を阻害しないのでしょうか？ セレコックスの構造式を見てみたいと思います。

セレコックスはコキシブ系と言われ、NSAIDSの中では中性の薬剤であり、他のNSAIDS である、ロキソニンやボルタレンに比べ少し複雑な構造式となっています。

ではCOX1、COX2上でどのようにセレコックスが作用するか見てみましょう。

COX１の入り口は狭く、ロキソニンやボルタレンは通過できますが、セレコックスは構造式上通過できないように作られています。 一方、COX2は入口が広く、柔軟なループ構造をとっているため、セレコックスがフィットするようになっています。

つまり、セレコックスがCOX２に選択的に作用するのは、構造式上COX1を通過できないように作られているからなのです。

参考図書：くすりのかたち　著者　浅井考介　柴田奈央　
こちらにはもっと分かりやすく細かく書かれています。