腎性貧血治療薬（HIF-PH阻害薬）一覧

2019年以降急速に普及し出した腎性貧血治療薬、HIF-PH阻害薬の作用機序や特徴をまとめる。

腎性貧血とは？

赤血球の造血因子であるエリスロポエチン（EPO）は大部分が腎臓で産生されるため、腎機能が低下するとEPO産生も低下し、貧血が進行する。

尿毒素による造血障害や赤血球寿命の短縮も関与している。

治療法・治療薬は？

従来の治療は赤血球刺激因子製剤(ESA)エリスロポエチン製剤の投与を行っていた。

しかし、2019年ノーベル生理学医学賞受賞「細胞の低酸素応答」機序の解明が進み、応用して作られた薬が、HIF-PH阻害薬であり、腎性貧血治療薬としては初の内服薬が登場した。

HIF-PH阻害薬の作用機序は？

通常の酸素分圧化で低酸素誘導因子(HIF)プロリン水酸化酵素(PDH)を阻害する、新しい作用機序を有する薬剤である。

HIF経路の活性化により、内因性エリスロポエチン(EPO)の増加を介して赤血球産生を促進させると考えられている。
HIFは、低酸素症に対する応答を制御する転写因子である。

正常酸素状態では、HIFαはPDHによって水酸化され、ユビキチン-プロテアソーム系による分解を受ける。

一方、低酸素状態では、HIFαは安定化し、その標的遺伝子の転写を増加させる。

HIF-PH阻害薬はPDHを阻害することによってHIFαを安定化させ、HIF応答性遺伝子であるEPOの転写促進を介して赤血球産生を誘導すると考えられている。

治療薬一覧

2019年11月発売のエベレンゾを皮切りに、2021年3月時点で5種類の製剤が発売されている。

その特徴を以下の表にまとめる。

エベレンゾ（一般名：ロキサデュスタット）

• 利点　
  週3回投与で良いため、透析患者は透析日のみの内服が可能であり、内服し忘れを防ぐことができる。
• 欠点　
  リン吸着薬や酸化マグネシウム製剤と併用の際は、前後1時間あける必要あり。

バフセオ（一般名：バダデュスタット）

• 利点　
  用量調節の幅が150mgのため、300、450、600mgのいずれかで維持量となるため、投薬量を決めやすく、最高用量投与の際には最も薬価が安い。
• 欠点　
  酸化マグネシウム製剤と併用の際は、前後1時間あける必要あり。

ダーブロック（一般名：ダプロデュスタット）

• 利点　
  CYP2C8による代謝のため、リン吸着薬や酸化マグネシウム製剤との相互作用がない。
• 欠点　
  用量調節幅が広く、最高投与量の際は一番薬価が高い。

エナロイ（一般名：エナロデュスタット）

• 利点　
  割線があり、半錠にできるため用量調節しやすい。
• 欠点　
  リン吸着薬や酸化マグネシウム製剤と併用の際は、時間間隔をあける必要がある。また、本剤は食前又は就寝前内服と添付文書に記載あり、注意が必要。

マスーレッド（一般名：モリデュスタット）

• 欠点　
  酸化マグネシウム製剤と併用の際は、前後1時間あける必要あり。
  透析患者は基本的に、リン吸着剤を服薬している場合が多いため、注意が必要。

副作用は？

重大な副作用として血栓塞栓症があげられる。
薬剤によって確率に0.3~4.2%と幅があるが、全ての薬において共通の副作用。
透析患者は基礎疾患の観点から、血管が脆く、元々血栓塞栓症のリスクが高いため注意が必要。