アムロジピン（ノルバスク・アムロジン）作用機序・グレープフルーツの飲み合わせ・薬歴記載のポイント

1日1回投与で持続性のあるCa拮抗薬がアムロジピンです。

先発品ではノルバスクやアムロジンとして販売されています。

アムロジピンについて作用機序、服薬指導、薬歴記載でのポイントについてまとめてみました。

作用機序

アムロジピンは血管や心筋を収縮させるカルシウムの血管細胞内への流入を抑えることで、血管を拡張させ血圧を低下させる働きがあります。

具体的な作用点ですが、アムロジピンは細胞膜の電位依存性L型カルシウムチャネルに選択的に結合し、細胞内へのカルシウムの流入を減少させて 冠血管や末梢血管の平滑筋を弛緩させます。

心抑制作用が弱く血管選択制があるのが特徴です。

Tmax・T1/2【半減期】

アムロジンのインタビューフォームによると、健康成人に空腹時単回投与した時の血清アムロジピンのTmaxとT1/2は下記の通りです。

緩やかに立ち上がるため、緊急な治療を有する不安定な狭心症には効果は期待できないとされています。

食後じゃないとダメ？飲み忘れた場合は？

アムロジンのインタビューフォームによると、アムロジピンは食事によって影響がでにくい薬剤とされています。

健常成人にアムロジピンベシル酸塩錠（アムロジピンとして 5mg）をクロスオーバー法により空腹時 及び食後に単回経口投与した場合の血清中アムロジピン濃度推移は次のとおりであった。 Tmax が食後投与でやや遅延した以外は Cmax、t1/2、AUC いずれにも有意な差は認められず、本剤の 吸収は食事摂取による影響を受けにくいことが認められた。

引用元　アムロジンインタビューフォーム

「朝ごはん食べないけどアムロジピン飲んで大丈夫？」

薬局でも時々聞かれることがあるかと思いますが、食事を摂れなくても毎日規則正しく服用する重要性を伝えましょう。

また飲み忘れ時の対応ですが、アムロジンの薬のしおりでは下記の通りとなっています。

飲み忘れた場合、高血圧症の場合は、その日は飲まなくてもかまいません。次の日から指示されたとおり正しく飲んでください。狭心症の場合は、気がついた時点ですぐに1回分を飲んでください。ただし、次に飲む時間が近い場合（8時間以内程度）は服用しないで、その後は指示された時間に1回量を飲んでください。絶対に2回分を一度に飲んではいけません。

引用元　薬のしおり

主治医からの指導がある場合は、そちらに従うように伝えましょう。

代謝

アムロジピンの代謝には主として薬物代謝酵素CYP3A4が関与していると考えられています。

併用禁忌薬

アムロジピンと併用禁忌薬はありません。

グレープフルーツとアムロジピンの飲み合わせ

グレープフルーツの果実に含まれるフラノクマリン類が原因

グレープフルーツの果実に多く含まれるフラノクマリン類が、小腸上皮細胞のCYP3A4を不可逆的に阻害するためCa拮抗薬の血液中への吸収が上昇することが報告されています。

本来ならCa拮抗薬が小腸から血液中に吸収される過程で、消化管の上皮細胞に存在するCYP3A4によって代謝・分解され、代謝・分解されない一部が血液中に吸収されています。

グレープフルーツによって消化管の上皮細胞に存在するCYP3A4が不可逆的に阻害されると、消化管でのCa拮抗薬の代謝が阻害され血液中に吸収される量が上昇してしまうのです。

アムロジピンはCa拮抗薬の中ではグレープフルーツの影響は低いですが添付文書上では併用注意で「同時摂取はしないこと」となっています。

AUCとCmaxの影響

大日本住友製薬の資料によると、グレープフルーツとアムロジピンを併用した場合、AUCの上昇率は108-116％、Cmaxの上昇率は107-115％と報告されています。

Ca拮抗薬の中ではアムロジピンはグレープフルーツの影響を受けにくいのが特徴です。

オレンジ・レモンとアムロジピンの飲み合わせ

オレンジやレモンにはCYP3A4を阻害するフラノクマリン類は含有しておらず、アムロジピンとの併用は全く問題ありません。

服薬指導・薬歴記載のポイント

• 1日1回でOK
  分2処方の場合は「分2投与確認済」のレセ摘コメントが必要
• グレープフルーツの影響は少ない。同時に摂取は避ける。
  （摂取する場合はふらつきの増強に注意）
• 食事の影響は受けにくいため、食事取れなくても服用OK。
• 飲み忘れ時の対処方法を指導
  （基本は高血圧治療の場合は翌日から正しい量を服用、狭心症の場合は次回服用まで8時間以上ある場合は服用OK）
• BP変動によるふらつきに注意
  （車の運転・高いところでの作業は注意）
• 高用量で下肢浮腫の副作用あり（N型Ca拮抗薬へ変更提案　下記を参照ください）
  ジヒドロピリジン系Ca 拮抗薬一覧・作用機序の違い・使い分け（L型・N型・T型）