トピロキソスタット（ウリアデック ・トピロリック）の作用機序・特徴・強さの比較

フェブキソスタット（商品名：フェブリク）に続く、非プリン型選択的キサンチンオキシダーゼ阻害薬として上市されたのがトピロキソスタットです。

商品名としてはウリアデック（三和化学）、トピロリック（富士薬品）の2メーカーより併売されています。

フェブキソスタット（商品名：フェブリク）やアロプリノール（商品名：ザイロリック）と比較してどのような違いがあるのでしょうか。

痛風、高尿酸血症治療薬であるトピロキソスタットの特徴をまとめてみました。

作用機序（フェブキソスタット・アロプリノールとの違い）

プリン体（プリン塩基）を摂取すると、代謝の過程でピポキサンチンとなり、キサンチンオキシダーゼによって、キサンチン→尿酸へと分解されます。

アロプリノールはキサンチンの構造類似体

アロプリノール（ザイロリックなど）は、キサンチンオキシダーゼ(XOR)を競合的に阻害します。

アロプリノールはプリン体の代謝物であるピポキサンチンやキサンチンと類似した構造を持つため、キサンチンオキシダーゼがアロプリノールを取り込んでしまい、オキシプリノールに代謝します。

つまり本来キサンチンを分解するはずのキサンチンオキシダーゼがアロプリノールに作用することで結果的に尿酸の生成を抑えられるのです。

また代謝物のオキシプリノールにもキサンチンオキシダーゼを阻害する働きがあるとされています。

アロプリノールは、他の核酸代謝酵素にも影響を与えてしまいます。

そのためアロプリノールの重大な副作用に皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）中毒性表皮壊死症（TEN）などの皮膚症状があります。

トピロキソスタットとフェブキソスタットはプリン骨格を持たない

一方で、トピロキソスタットやフェブキソスタットはプリン骨格のような構造式を持ちません。

キサンチンオキシダーゼにはピポキサンチンやキサンチンが結合するポケットがあるのですが、トピロキソスタットやフェブキソスタットはこのポケットに選択的に結合します。

そのため、ピポキサンチンやキサンチンがキサンチンオキシダーゼに取り込まれず、結果的に尿酸の生成も抑えることができるのです。

トピロキソスタットやフェブキソスタットは他の核酸代謝酵素に影響をしないことから、重大な皮膚の副作用が報告されていません。

用法・用量（飲み方）

トピロキソスタットの用法・用量は下記の通りです。

通常、成人にはトピロキソスタットとして1回20mgより開始し、1日2回朝夕に経口投与する。その後は血中尿酸値を確認しながら必要に応じて徐々に増量する。維持量は通常1回60mgを1日2回とし、患者の状態に応じて適宜増減するが、最大投与量は1回80mgを1日2回とする。

強さ比較（アロプリノール・フェブキソスタット・トピロキソスタット）

16週間投与時の血清尿酸値変化率と、血清尿酸値6.0mg/dl以下達成率です。

アロプリノール、トピロキソスタットについてはウリアデックのインタビューフォームから、フェブキソスタットはフェブリクのインタビューフォームから抜粋しています。

尿酸値を下げる強さは、キサンチンオキシダーゼ阻害薬の中ではフェブキソスタットが最も強力です。

腎機能低下時の対応

トピロキソスタットの特徴（まとめ）

• 非プリン骨格選択的キサンチンオキシダーゼ阻害薬
• アロプリノールに比べて相互作用・重大な副作用が少ない
• 1日2回投与
• 軽症〜中等度の腎障害の場合は減量の必要なし
• 尿酸を下げる強さはアロプリノールよりやや強い・フェブキソスタットより弱い
• 尿酸を変動させる作用がアロプリノールより強いため痛風関節炎の発現率がアロプリノールよりやや高め