フェブキソスタット（フェブリク）とアロプリノール（ザイロリック）の違い・使い分け

痛風、高尿酸血症治療薬であり尿酸の生成を抑えるフェブキソスタット（商品名：フェブリク）とアロプリノール（商品名：ザイロリック）。

どちらもキサンチンオキシダーゼ(XOD)阻害薬に分類されるのですが、細かい作用機序や効能・効果に違いがあったり、それぞれ特徴が異なります。

作用機序の違いやそれぞれの特徴についてまとめてみました。

作用機序の違い

プリン体（プリン塩基）を摂取すると、代謝の過程でピポキサンチンとなり、ピポキサンチンはキサンチンオキシダーゼによってキサンチン、尿酸へと分解されます。

アロプリノールはキサンチンと類似した骨格を持つ競合的阻害薬

アロプリノールとキサンチンは上の図のように構造式がなんとなく似ていますよね？？

アロプリノールはキサンチンと類似した骨格を持っています。

アロプリノールを投与すると、キサンチンオキシダーゼはキサンチンと似たアロプリノールにも反応し、オキシプリノールに分解します。

つまり、本来キサンチンに作用するはずのキサンチンオキシダーゼがアロプリノールに使われるため、結果的に尿酸の合成を減らすことができるのです。

またアロプリノールの代謝物であるオキシプリノールにもキサンチンオキシダーゼ阻害作用があるとされています。

フェブキソスタットはプリン骨格を持たない非競合阻害薬

上の図の構造式をみてもわかるようにフェブキソスタット（フェブリク）はプリン骨格のような構造を持たず、キサンチンと全く異なる構造式をしています。フェブキソスタットはキサンチンオキシダーゼの結合部位に強く結びつき、キサンチンオキシダーゼの働きを抑えます。

フェブキソスタットはプリン類似骨格を持たないことからキサンチンオキシダーゼ以外の核酸代謝酵素に影響を与えず、薬物相互作用がアロプリノールに比べて少ないのが特徴です。

実際に併用注意となる薬剤の数はフェブキソスタットの方が少なくなっています。

効能・効果の違い

アロプリノールは「高尿酸血症を伴う高血圧症」の効能・効果ですが、フェブキソスタット は「高尿酸血症」のみでの効能・効果を取得しています。

用法（飲み方）の違い

アロプリノール用法・用量

通常、成人は1日量アロプリノールとして200～300mgを2～3回に分けて食後に経口投与する。年齢、症状により適宜増減する。

フェブキソスタット用法・用量

痛風、高尿酸血症
通常、成人にはフェブキソスタットとして1日10mgより開始し、1日1回経口投与する。その後は血中尿酸値を確認しながら必要に応じて徐々に増量する。維持量は通常1日1回40mgで、患者の状態に応じて適宜増減するが、最大投与量は1日1回60mgとする 。

がん化学療法に伴う高尿酸血症
通常、成人にはフェブキソスタットとして60mgを1日1回経口投与する。

「代謝・排泄」腎障害時にアロプリノールは減量が必要

アロプリノールは主に腎臓から排泄されることから、腎機能に障害がある場合は減量を検討しなければいけませんが、フェブキソスタットは軽症〜中等度の腎障害があっても減量することなく投与が可能です。

尿酸値を下げる強さの比較

フェブリクのインタビューフォームにて、フェブキソスタットとアロプリノールを比較したデータを抜粋します。

フェブキソスタット40mg/日　アロプリノール200mg/日の８週間投与後の血清尿酸値変化率の比較

フェブキソスタット40mg/日　アロプリノール300mg/日の16週間投与後の血清尿酸値6.0 mg/dL以下達成率

フェブリクのインタビューフォームからはフェブキソスタットの方が尿酸を下げる作用は強いことが分かるかと思います。

アロプリノール（ザイロリック）からフェブキソスタット（フェブリク）への切り替え・変更理由

アロプリノールの方が歴史のある薬であることから、アロプリノールを服用中の患者さんがフェブキソスタットへ処方変更になるケースが多いかと思います。

アロプリノールからフェブリクに変更する理由ですが、

・尿酸値が下がらない
・腎機能が低下してきた
・コンプライアンスの向上（フェブリクは分１でOK）

などがあると思います。

通常フェブキソスタットは10mgから開始となっていますが、販売元の帝人ファーマのMRさんの情報では、アロプリノールからの切り替えの場合はフェブキソスタット20mgから開始が推奨されています。