アロプリノール（ザイロリック）作用機序・特徴・服薬指導のポイント

痛風、高尿酸血症治療薬で尿酸の合成を抑えるキサンチンオキシダーゼ阻害薬にアロプリノールがあります。

先発品ではザイロリック、ジェネリック医薬品ではアロプリノール＋メーカー名で販売されています。

アロプリノールの作用機序や特徴、服薬指導のポイントについてまとめてみました。

アロプリノール（ザイロリック）の作用機序

ビールや肉などに含まれるプリン体（プリン塩基）は代謝の過程でピポキサンチンとなり、キサンチンオキダーゼ（XOD）によって、キサンチン、尿酸へと分解されていきます。

アロプリノールはキサンチンオキシダーゼの競合的阻害薬として開発されました。

上の図にキサンチンとアロプリノールの構造式を表しているのですが、キサンチンとアロプリノールの構造がなんとなく似ていますよね？？

アロプリノールを投与すると、キサンチンオキダーゼはアロプリノールにも反応し、オキシプリノールに代謝します。

すなわち、アロプリノールを投与することによって本来キサンチンやピポキサンチンに作用するキサンチンオキシダーゼがアロプリノールの反応に使われるため、尿酸の合成を抑えることができるのです。

このような阻害の仕方を競合的阻害といいます。

またアロプリノールの活性代謝物のオキシプリノールにもキサンチンオキシダーゼ阻害作用があるとされています。

Tmax・T1/2（半減期）

ザイロリックのインタビューフォームによると、健康成人にアロプリノール200mgを単回投与した時のTmax、T1/2は下記の通りです。

代謝・排泄

アロプリノールはキサンチンオキシダーゼによって代謝され主に腎臓から排泄されます。（糸球体濾過）

併用禁忌薬

アロプリノール（ザイロリック）と併用禁忌薬はありません。

妊娠・授乳中の服用

妊婦さんへの投与についてザイロリックのインタビューフォームでは下記のようになっています。

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。［動物実験（マウス）の妊娠10日目又は13日目に50及び100mg/kgを腹腔内投与したところ、胎児に催奇形作用が認められたと報告されている ］

引用元　ザイロリックインタビューフォーム

また授乳については「授乳を避けること」となっています。

授乳中の婦人には投与しないことが望ましいが、やむを得ず投与する場合には授乳を避けさせること。［ヒト母乳中へ本剤及びその代謝物が移行することが報告されている。］

引用元　ザイロリックインタビューフォーム

特徴・服薬指導の要点

服用開始後に痛みが強くなることがあり

服用初期は尿酸値が変動することから、痛風発作が一時的に増強されることがあります。しばらくアロプリノールを休薬し発作があって受診された場合、コルヒチンやＮＳＡＩＤｓが処方され、発作が治まったらアロプリノールを飲むように指示されるケースがあるのも尿酸の変動を避けるためです。

痛風発作時に倍で服用しない

「発作がでたからアロプリノールを倍の２錠飲んだ」

と患者さんから言われたケースがありましたが、発作がある時は尿酸値の変動（低下も含む）が発作を悪化させる原因となりますので、決められた量を服用するように指導する必要があります。

水分制限がなければ水を多めにとる（１日尿量２L）

尿酸結石を防止するために、尿量を増加させアルカリ化する必要があります。そのため十分な水分を摂るように指導。（水分制限がない方のみ）

飲み忘れた場合の対応を指導

ザイロリックの薬のしおりによると、飲み忘れた場合は「気づいた時に服用すること」となっています。代謝物の半減期が長いことからも次の服用と間隔が短い場合はとばして次回分から正しく服用することとなっています。

飲み忘れた場合は、気が付いた時できるだけ早く1回分を飲んでください。ただし、次の通常飲む時間が近い場合は1回飛ばして、次の通常の服用時間に1回分を飲んでください。絶対に、2回分を一度に飲んではいけません。

引用元　ザイロリック薬のしおり