抗ヘルペスウイルス薬一覧・作用機序の違い

抗ヘルペスウイルス薬はヘルペスウイルスのDNAの複製を防止することで、
ヘルペスウイルスの増殖を抑えます。

従来のDNAポリメラーゼ阻害薬に加え、新しい作用機序であるヘリカーゼ・プライマーゼ阻害薬のアメナリーフ（一般名：アメナメビル）が2017年7月に承認されました。

抗ヘルペスウイルス薬と作用機序や特徴についてまとめました。

抗ヘルペスウイルス薬一覧（内服）

・バラシクロビルはアシクロビルのプロドラッグ（バイオアベイラビリティを向上）
・ファムシクロビルは肝臓でペンシクロビル（PCV）に代謝され活性を示すプロドラッグ

抗ヘルペスウイルス薬作用機序

抗ヘルペスウイルス薬は作用機序でみると下記の2つに分類されます。

• DNAポリメラーゼ阻害薬
• ヘリカーゼ・プライマーゼ阻害薬

DNAポリメラーゼ阻害薬作用機序

DNAポリメラーゼ阻害薬

• アシクロビル（略号：ACV 商品名：ゾビラックス）
• バラシクロビル（略号：VACV 商品名：バルトレックス）
• ファムシクロビル（略号　FCV 商品名：ファムビル）

これらの薬剤はヘルペスウイルスDNAの複製に関わる酵素であるDNAポリメラーゼの働きを阻害しヘルペスウイルスの増殖を抑えます。

DNAポリメラーゼ阻害薬は、ウイルスDNAポリメラーゼの基質の1つであるデオキシグアノシン3リン酸化体（dGTP）と競合拮抗し、DNAポリメラーゼの働きを阻害します。

DNAポリメラーゼ阻害薬とdGTPはプリン骨格を持ち、似た構造式をしていることから、dGTPと誤ってDNAポリメラーゼ阻害薬がDNAポリメラーゼに取り込まれてしまいDNAポリメラーゼの働きが阻害されます。

そしてDNAポリメラーゼ阻害薬がウイルスDNA鎖に結合すると、ウイルスDNA鎖の伸長が停止し、ウイルスDNAの複製が阻害されます。

DNAポリメラーゼ阻害薬が効果を発揮するためには、ヘルペスウイルス感染細胞内でウイルス由来チミジンキナーゼによってリン酸化さる必要があるためヘルペスウイルスに非感染細胞には影響を与えにくいのが特徴です。

ヘリカーゼ・プライマーゼ阻害薬作用機序

新しい作用機序の抗ヘルペスウイルス薬がヘリカーゼ・プライマーゼ阻害薬です。

アメナメビル（略号：AMNV 商品名：アメナリーフ）はDNAの複製に必須の酵素であるヘリカーゼ・プライマーゼ複合体の活性を阻害します。

DNAの複製の開始の際に、2重らせん構造をほどく必要があるのですが、その際に働くのがヘリカーゼ・プライマーゼ複合体です。

アメナメビル(AMNV)はヘリカーゼ・プライマーゼ複合体を阻害することで、2本鎖DNAの開裂を防ぎ、DNA複製を開始させるRNAプライマーの合成を抑え、ヘルペスウイルスのDNA複製を阻害します。

このようにアメナメビル(AMNV)はヘルペスウイルスDNA複製の初期段階で作用します。

DNAポリメラーゼ阻害薬は競合拮抗するdGTPの細胞内量によって効果に変動がでますが、アメナメビル(AMNV)はヘリカーゼ・プライマーゼ複合体の酵素活性を直接阻害するため細胞内dGTP量に影響されないのが特徴です。

排泄経路・腎機能と減量の必要

DNAポリメラーゼ阻害薬は腎排泄のため、腎機能低下時は減量が必要。

一方、アメナメビルは腎機能低下時の減量は必要ないが、CYP3A,2B6誘導作用があり。
→CYP関連の相互作用に注意必要あり。

単純疱疹・帯状疱疹の適応と投与日数

ヘルペスウイルス治療の中でも処方頻度の高い単純疱疹（口唇ヘルペス・性器ヘルペス）、帯状疱疹について効能の有無と投与量、投与日数についてまとめました。

単純疱疹は原則5日間、帯状疱疹は原則7日間の投与日数が定められています。

参照
アメナリーフ錠インタビューフォーム
バルトレックス錠インタビューフォーム
ファムビル錠インタビューフォーム