C型肝炎治療薬DAA一覧・作用機序・レジメンまとめ【インターフェロンフリー療法】

C型肝炎の治療はインターフェロン(IFN)が主流でしたが、直接作用型抗ウイルス薬、別名DAA(Direct Acting Antiviral)の登場よって治療方法、著効率がドラスティックに進化しました。

直接作用型抗ウイルス薬(DAA)は2015年頃から続々と上市されたこともあり、自分自身の頭の整理もかねて、インターフェロンフリーで用いられる直接作用型抗ウイルス薬(DAA)の種類、作用機序の違い、レジメンについてまとめていきたいと思います。

直接作用型抗ウイルス薬(DAA)作用機序・作用部位の違い

C型肝炎ウイルス(HCV)の蛋白にはウイルス粒子を形成する構造蛋白と、ウイルスの複製に関わる非構造蛋白が存在します。

直接作用型抗ウイルス薬(DAA)はHCVの非構造蛋白領域に作用しC型肝炎ウイルスの複製を抑えます。

DAAが作用するのはC型肝炎ウイルスの非構造蛋白領域に存在するNS3/A4プロテアーゼ、NS5A、NS5Bポリメラーゼの3つのいずれかです。

一見ややこしく感じますが、DAAは3つのうちのいずれかに作用する単剤か、2〜3種類が入った配合剤となりますので実はシンプルです。

インターフェロンフリー直接作用型抗ウイルス薬(DAA)一覧・作用機序

では、それぞれのDAAが非構造蛋白領域のNS3/A4プロテアーゼ、NS5A、NS5Bポリメラーゼのどこに作用するのでしょうか。

インターフェロンフリーで用いられるDAAの有効成分、作用部位を表にまとめました。

• NS3/4Aプロテアーゼ
  HCVの蛋白の適切な切断に関与
  HCV遺伝子にコードされる複合タンパク質のプロセシング及びウイルス複製に必須
• NS5A
  HCV複製過程で複合体の形成、ウイルス粒子の構築や放出に関与
• NS5Bポリメラーゼ
  HCVのRNA複製時にヌクレオチドを取り込みRNA鎖の伸長に関与

効能・効果の違い（ジェノタイプ別）

C型肝炎ウイルス(HCV)はウイルスの遺伝子型（ジェノタイプ）により1〜6が存在します。

日本人でみられるジェノタイプは下記のとおりです。
()は日本人のC型肝炎の割合。

• ジェノタイプ1a (なし）
• ジェノタイプ1b(約70%)
• ジェノタイプ2a(約20%）
• ジェノタイプ2b(約10%）

ジェノタイプ別　直接作用型抗ウイルス薬(DAA)のレジメン一覧

ジェノタイプ、C型慢性肝炎か、C型代償性肝硬変かによってレジメンが異なってきます。

代償性肝硬変とは、肝臓の機能がまだ残った状態で、進行すると肝臓が機能しなくなる非代償性肝硬変となります。

薬局薬剤師の服薬指導の注意点

• 併用禁忌、併用注意が多く存在するので併用薬は慎重に鑑査する必要がある
• アドヒアランスによって著効率にも影響がでるため飲み忘れの防止と飲み忘れ時の対応を伝えておく。

薬のしおりにて飲み忘れ時の詳細対応の記載がある配合剤は下記のとおり。

マヴィレット配合錠
服用予定から18時間以内の場合は服用
服用予定から18時間を超えた場合は1回分をとばす

ヴィキラックス配合錠
服用予定から12時間以内の場合は服用
服用予定から12時間を超えた場合は1回分をとばす

ジメンシー配合錠
次の服用まで4時間以上あいている場合は服用
次の服用まで4時間以内の場合は1回分をとばす