ゼチーア（エゼチミブ ）作用機序・服薬指導のポイント

高コレステロール血症治療薬であるエゼチミブ（商品名：ゼチーア）。

コレステロールの生合成を阻害するHMG-CoA 還元酵素阻害剤（スタチン）とは異なる作用機序として、2007年より日本で発売されています。

エゼチミブはスタチンと併用だけでなく、単独でもLDLの低下作用があるのが特徴です。

エゼミチブの作用機序や特徴、服薬指導のポイントについてまとめました。

作用機序

小腸にて胆汁性及び食事性コレステロールの吸収を選択的に阻害　※
↓
小腸から肝臓へのコレステロールの取り込み低下
↓
肝臓でのコレステロール含有量が低下
↓

• 肝臓のコレステロールを増やそうと血液中から肝臓へLDLを取り込むLDL受容体増加
• 肝臓からのVLDL分泌低下
  VLDL＝肝臓でつくられた脂質（半分以上をトリグリセリドが占める）を末梢組織へ運ぶ

↓
血液中の総コレステロール・LDL・TGが低下する

※
小腸上部の刷子縁膜上に存在するNiemann-Pick C1 Like 1（NPC1L1）というコレステロールの吸収に関与するタンパク質に結合し、NPC1L1の機能を阻害。

12週〜52週　エゼミチブ10mg単独投与時　臨床試験成績

エゼチミブはLDLの低下作用だけでなく、中性脂肪の低下作用（高値の場合は特に）、HDLの増加作用（低値の場合は特に）も報告されています。

エゼミチブ10mgを12〜52週、単独投与時の臨床試験の成績は下記のとおり。

引用元　ゼチーア錠　インタビューフォーム

代謝・排泄経路

代謝部位

小腸or肝臓で代謝

代謝経路

グルクロン酸抱合
CYPは介さない

排泄

胆汁排泄で糞中から排泄

調剤・服薬指導のポイント

• 1日1回食後投与。朝、昼、夕いずれでも有効性・安全性に差はない。
• 食後、空腹時でAUCの差はないこともありアメリカ、イギリスの添付文書では食事の有無に関係なく、どの時間に服用してよいと定められている（日本は食後）
• 腎機能低下時の用量調節は必要ない。透析患者にも投与可能。
• 筋肉の痛み、手足の力が入らない、赤褐色の尿などの横紋筋融解症の初期症状があれば主治医に要相談。CK（CPK）値もチェックする。
• コレスチミド（商品名：コレバイン）、コレスチラミン（商品名：クエストラン）の陰イオン交換樹脂と結合し吸収が遅延or減少するため、陰イオン交換樹脂の投与2時間前、もしくは投与後4時間以上の間隔をあける。

参考資料
ゼチーア錠　インタビューフォーム